Cas héréditaires d’Alzheimer : une avancée majeure signée par des chercheurs belges
La maladie d’Alzheimer, dévastatrice par ses effets sur la mémoire et les fonctions cognitives, représente un défi colossal pour la recherche médicale. Parmi ses formes, l’Alzheimer familiale, rare et héréditaire, offre des clés cruciales pour mieux comprendre les mécanismes de cette pathologie. Une équipe de chercheurs belges, dirigée par le Professeur Wim Annaert, a fait une découverte déterminante dans ce domaine. Leurs travaux, soutenus par notre fondation et publiés dans Nature Communications, mettent en lumière le rôle central d’un gène jusqu’alors peu connu, PSEN2, dans l’accélération des processus pathologiques de la maladie.
Un gène, deux mécanismes destructeurs
Dans la maladie d’Alzheimer, la formation de plaques amyloïdes dans le cerveau est l’un des marqueurs principaux. Ces plaques résultent de l’accumulation de fragments toxiques de protéines, appelés amyloïde β (Aβ), générés par un complexe enzymatique, la γ-sécrétase. Si le rôle de PSEN1, une des deux variantes de ce complexe, était bien documenté, celui de PSEN2 restait un mystère… jusqu’à cette étude.
Les chercheurs belges ont montré que les mutations du gène PSEN2 aggravent la maladie par deux mécanismes :
- Production amplifiée de fragments amyloïdes toxiques : ces mutations augmentent la quantité d’amyloïde β, accélérant la formation des plaques.
- Défaillance du système de recyclage cellulaire : les cellules cérébrales, surchargées par les déchets qu’elles ne parviennent plus à éliminer, subissent des dommages et perdent leur capacité à communiquer efficacement.
Cette « double attaque » perturbe directement les synapses, ces connexions vitales entre les neurones, exacerbant ainsi la perte de mémoire et le déclin cognitif.
Des implications pour de futures thérapies
« Comprendre comment les mutations de PSEN2 agissent est une étape clé », explique le Professeur Wim Annaert. « Ces nouvelles connaissances nous permettent d’envisager des traitements ciblés, qu’il s’agisse de restaurer le système de recyclage cellulaire ou d’optimiser l’efficacité de la γ-sécrétase. »
Pour Anika Perdok, première auteure de l’étude, cette recherche ouvre des perspectives précieuses pour ralentir la progression de la maladie chez les patients atteints d’Alzheimer familial. « Cette double attaque, que nous avons identifiée, nous donne des pistes claires pour intervenir sur plusieurs fronts. »
Un pas de plus vers des traitements personnalisés
Cette avancée offre non seulement un éclairage sur les cas héréditaires de la maladie, mais pourrait également enrichir notre compréhension des formes sporadiques de la maladie. À mesure que les mécanismes sous-jacents sont dévoilés, les chercheurs se rapprochent d’interventions thérapeutiques adaptées, capables de freiner la progression de cette maladie qui touche des millions de personnes à travers le monde.
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La presse en parle :
- RTL : https://www.rtl.be/actu/magazine/sante/une-avancee-majeure-des-chercheurs-belges-identifient-un-gene-cle-dans/2024-12-03/article/730556
- DH : https://www.dhnet.be/dernieres-depeches/2024/12/03/une-etude-belge-identifie-un-gene-cle-dans-lacceleration-de-la-maladie-dalzheimer-YGUQE7YBCNCQ5OVGZ2UYW4QD44/
- La Libre : https://www.lalibre.be/dernieres-depeches/2024/12/03/une-etude-belge-identifie-un-gene-cle-dans-lacceleration-de-la-maladie-dalzheimer-YGUQE7YBCNCQ5OVGZ2UYW4QD44/
- Sudinfo : https://www.sudinfo.be/id923677/article/2024-12-03/une-etude-belge-identifie-un-gene-cle-dans-lacceleration-de-la-maladie
- Plus Magazine : https://www.plusmagazine.be/fr/sante/un-gene-cle-semble-intervenir-dans-lacceleration-de-la-maladie-dalzheimer/
